人表皮生長因子受體-2(HER2) 是一種酪氨酸激酶受體,可以在細(xì)胞表面與生長因子結(jié)合,進(jìn)行信號傳導(dǎo),調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、分裂和修復(fù)。HER2的過表達(dá)與乳腺癌、胃癌、膀胱癌等多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。其高表達(dá)腫瘤表現(xiàn)出極強(qiáng)的遷移性和浸潤性、預(yù)后差、易復(fù)發(fā)等特點。因此HER2是重要的臨床治療監(jiān)測及預(yù)后指標(biāo),并且是腫瘤靶向治療藥物選擇的一個重要靶點。
分化簇(CD4) 是淋巴細(xì)胞表面表達(dá)的一種糖蛋白,能夠識別抗原呈遞細(xì)胞表面的MHC-II+抗原復(fù)合物,并在 T 細(xì)胞的發(fā)育和激活中起作用。
CD4蛋白在免疫反應(yīng)中的作用至關(guān)重要,在人類免疫缺陷病毒(HIV) 感染中,CD4是病毒的主要靶點,HIV病毒可以通過與CD4蛋白結(jié)合,進(jìn)入并感染T淋巴細(xì)胞。而且,CD4還與一些自身免疫疾病有關(guān),如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥,這些疾病中的病理過程往往涉及到CD4+ T細(xì)胞的異常激活和功能紊亂。
分化簇56(CD56) 是一種細(xì)胞粘附分子,在發(fā)育和分化過程中參與細(xì)胞-細(xì)胞以及細(xì)胞-基質(zhì)的相互作用。
CD56與細(xì)胞外基質(zhì)成分相互作用,還觸發(fā)涉及FYN粘著斑激酶 (FAK)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK) 和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) 的信號級聯(lián)反應(yīng)。在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中,CD56調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)生、神經(jīng)突生長、軸突引導(dǎo)、突觸形成和細(xì)胞遷移,常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷,也是NK細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的重要標(biāo)志物。
胰島素是一種由胰腺β細(xì)胞產(chǎn)生的肽類激素,它在體內(nèi)的主要功能是調(diào)節(jié)血糖濃度。
由胰島素控制的細(xì)胞過程包括囊泡運輸、代謝酶的活性、轉(zhuǎn)錄因子和胰島素自身的降解。胰島素會促使肝臟、脂肪組織和肌肉攝取葡萄糖、脂肪酸和氨基酸,并促進(jìn)這些營養(yǎng)物質(zhì)以糖原、脂質(zhì)或蛋白質(zhì)的形式儲存。無法攝取和儲存營養(yǎng)物質(zhì)會導(dǎo)致糖尿病。此外,胰島素受體也在免疫細(xì)胞上表達(dá),調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化和極化。
T細(xì)胞免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域和粘蛋白結(jié)構(gòu)域-3(TIM-3) 是一種表達(dá)在免疫細(xì)胞表面的蛋白質(zhì),包括T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞) 和樹突狀細(xì)胞等。
TIM3作為抗腫瘤免疫的負(fù)調(diào)節(jié)因子,主要在 Th1和 Tc1細(xì)胞上表達(dá),并產(chǎn)生抑制信號,從而抑制 T 細(xì)胞的活化、增殖,減少正性調(diào)控免疫應(yīng)答的細(xì)胞因子的產(chǎn)生,在抗腫瘤的免疫過程中發(fā)揮負(fù)性調(diào)控作用,使腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸,有利于腫瘤在原位點向組織深層侵襲。因此,阻斷TIM-3信號已經(jīng)成為癌癥免疫治療的一個重要研究方向。
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